一、团队名称
蛋白质工程与生物制药团队
二、团队组成
负责人:苏正定(博士、教授),团队成员包括1名副教授,3名讲师,1名团队自聘技术员。兼职成员包括1名美国HHMI研究员和1名国家特聘专家级产业教授。
三、团队介绍
团队研究方向为蛋白质工程与生物制药。主要研究内容包括五个方面:(1)II-型糖尿病信号转导机制及抗糖尿病药物筛选与设计;(2)p53-Mdm2/X信号途径调控机制及抗Mdm2/MdmX型癌症药物筛选与设计;(3)无序蛋白质动态性质与致病机理;(4)病毒RNA聚合酶结构生物学及细胞生物学功能;(5)甾体转化菌种基因组学及高端甾体药物生物转化工程。团队固定研究人员6名,其中教授1人、副教授1人。研究工作覆盖蛋白质科学、分子生物学、结构生物学、细胞生物学、生物信息学、药物筛选与设计等学科交叉领域,在癌蛋白质结构生物学、无序蛋白质性质研究、抗II-型糖尿病药物设计和高端甾体药物酶工程技术等领域具有行业影响力。团队承担了包括湖北省技术创新专项重大项目及重大横向等项目21项、国家自然科学基金项目2项,近三年研究项目经费为2660.28万元,发表包括SCI类文章40余篇,获中国发明授权专利4项, 新申请中国发明专利11项。
四、科研成果
(1)代表性的科研项目:
国家自然科学基金,“杆状病毒聚合酶亚基LEF-9参与病毒晚期基因转录起始位点选择及催化RNA合成的功能和机制研究”,20万元,2016 - 2018;陈瑶,苏正定;
国家自然科学基金,“天然无序蛋白质“序列—结构—功能”关系的比较研究”,20万元,2017-2019,黄永棋;高萌;
湖北省技术创新专项重大项目,“基于植物甾醇半生物法合成抗癌药物醋酸癌比特龙关键技术研发”,1200万元,2017- 2019, 苏正定,成细瑶;
武汉光谷3551人才计划,“长效抗2-型糖尿病多肽药物设计”,200万元,2015 – 2020,苏正定;
湖北共同生物科技有公限司,“酶法准备C1,2-脱氢甾体药物技术与产业化”,360万元,2019-2022,苏正定,黄永棋,李栋。
(2)代表性论文:
Ni Pi, Meng Gao, Xiyao Cheng, Huili Liu, Zhengkun Kuang, Zixin Yang, Jing Yang, Bailing Zhang, Yao Chen, Sen Liu, Yongqi Huang,* and Zhengding Su*. Recombinant Butelase-Mediated Cyclization of the p53-Binding Domain of the Oncoprotein MdmX-Stabilized Protein Conformation as a Promising Model for Structural Investigation. Biochemistry, 2019, 58, 3005−3015;
Chao Feng, Yinong Huang*, Wangxiao He, Xiyao Cheng, Huili Liu, Yongqi Huang, Bohan Ma, Wei Zhang, Chongbing Liao, Weihui Wu, Yongping Shao, Dan Xu, Zhengding Su,* and Wuyuan Lu*, Tanshinones: First-in-Class Inhibitors of the Biogenesis of the Type 3 Secretion System Needle of Pseudomonas aeruginosa for Antibiotic Therapy. ACS Cent. Sci. 2019, 5, 1278−1288;
Fei Peng, Xiyao Cheng, Hongwei Wang, Shikui Song, Tian Chen, Xin Li, Yijun He, Yongqi Huang, Sen Liu, Fei Yang*, Zhengding Su*, Structure-based reconstruction of a Mycobacterium hypothetical protein into an active Δ5–3-ketosteroid isomerase. BBA - Proteins and Proteomics, 1867 (2019): 821–830;
Huang Y*, Gao M, Su Z,Exploring the Roles of Proline in Three-Dimensional Domain Swapping from Structure Analysis and Molecular Dynamics Simulations. Protein J. 2018 Feb;37(1):13-20。
J. Zhou, C. Qiu, N. Pi , S. Li, X. Cheng, L. Zhang, Y. Chen, Y. Huang*, Y. Sun*, Z. Su*, A Protein Biosynthesis Machinery Strategy for Identifying P53PTC‐Rescuing Compounds as Synergic Anti‐Tumor Drugs, ChemistrySelect 2018, 3, 11048-52;
Lingyun Qin, Huili Liu, Rong Chen, Jingjing Zhou, Xiyao Cheng, Yao Chen, Yongqi Huang*, and Zhengding Su*,Effect of the Flexible Regions of the Oncoprotein Mouse Double 2 Minute X on Inhibitor Binding Affinity, Biochemistry, 2017 Oct 23. 56(44):5943-5954;
Rong Chen, Jingjing Zhou, Lingyun Qin, Yao Chen, Yongqi Huang, Huili Liu*, and Zhengding Su*,A Fusion Protein of the p53 Transaction Domain and the p53-Binding Domain of the Oncoprotein MdmX as an Efficient System for High-Throughput Screening of MdmX Inhibitors, Biochemistry,2017, 56, 3273−3282;
Meng Gao, Jingjing Zhou, Zhengding Su*, Yongqi Huang*,Bacterial cupredoxin azurin hijacks cellular signaling networks: Protein-protein interactions and cancer therapy, Protein Science,2017 Sep 27.26(12):23334-2341;
(3)代表性专利:
发明专利ZL2014103532414, 一种利用MFH融合蛋白制备GLP1多肽或其类似物方法和应用,苏正定;
发明专利ZL201410179019.7,一种MdmX/Mdm2的小分子抑制剂及制备方法和应用,苏正定;张华山;陈瑶;王伟平;
发明专利 ZL201611143042.6,一种用于筛选弱MdmX抑制剂或测试弱MdmX抑制剂的抑制活性的融合蛋白,苏正定,成细瑶,陈蓉;
发明专利ZL201611119574.6,一种用于筛选MdmX抑制剂或测试MdmX抑制剂的抑制活性的融合蛋白,苏正定,陈蓉,成细瑶。
五、研究生毕业去向
近5年, 团队毕业研究生,多名推荐到中国科学院和华中科技大学同济医学院等单位攻读博士学位,其他研究生全部在上海张江、武汉光谷生物城、深圳科技园等生物医药国内外知名企事业单位担任技术经理和工程师。在本团队训练过的本科生多数继续在国内外著名院校攻读研究生学位。
六、联系方式
联系人:苏正定
邮箱:zhengdingsu@hbut.edu.cn
网址:www.hbut-peps-lab.org